Teh adalah salah satu dari tiga minuman utama dunia, kaya polifenol, dengan antioksidan, anti kanker, anti virus, hipoglikemik, hipolipidemik dan aktivitas biologis lainnya serta fungsi perawatan kesehatan.Teh dapat dibagi menjadi teh non-fermentasi, teh fermentasi, dan teh pasca-fermentasi menurut teknologi pengolahan dan derajat fermentasinya.Teh pasca-fermentasi mengacu pada teh dengan partisipasi mikroba dalam fermentasi, seperti teh masak Pu'er, teh Fu Brick, teh Liubao yang diproduksi di Cina, Dan Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin dan Kuroyamecha diproduksi di Jepang.Teh fermentasi mikroba ini disukai banyak orang karena efek kesehatannya seperti menurunkan lemak darah, gula darah, dan kolesterol.

Setelah fermentasi mikroba, polifenol teh dalam teh diubah oleh enzim dan banyak polifenol dengan struktur baru terbentuk.Teadenol A dan Teadenol B merupakan turunan polifenol yang diisolasi dari teh yang difermentasi dengan Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280).Dalam penelitian selanjutnya, terdeteksi dalam teh fermentasi dalam jumlah besar.Teadenol memiliki dua stereoisomer, cis-Teadenol A dan trans-Teadenol B. Rumus molekul C14H12O6, berat molekul 276,06, [MH]-275,0562, rumus struktur ditunjukkan pada Gambar 1. Teadenol memiliki gugus siklik yang mirip dengan cincin-a dan C- struktur cincin flavan 3-alkohol dan merupakan turunan katekin fisi b-ring.Teadenol A dan Teadenol B masing-masing dapat dibiosintesis dari EGCG dan GCG.

Dalam penelitian selanjutnya, ditemukan bahwa Teadenol memiliki aktivitas biologis seperti meningkatkan sekresi adiponektin, menghambat ekspresi protein tirosin fosfatase 1B (PTP1B) dan memutihkan, yang menarik perhatian banyak peneliti.Adiponektin merupakan polipeptida yang sangat spesifik terhadap jaringan adiposa, yang secara signifikan dapat mengurangi kejadian gangguan metabolisme pada diabetes tipe II.PTP1B saat ini diakui sebagai target terapi untuk diabetes dan obesitas, yang menunjukkan bahwa Teadenol memiliki potensi efek hipoglikemik dan penurunan berat badan.

Dalam tulisan ini, deteksi kandungan, biosintesis, sintesis total dan bioaktivitas Teadenols dalam teh fermentasi mikroba ditinjau, guna memberikan landasan ilmiah dan referensi teoritis untuk pengembangan dan pemanfaatan Teadenols.

▲ Gambar fisik TA

01

Deteksi Teadenol dalam teh fermentasi mikroba

Setelah Teadenol diperoleh dari teh fermentasi Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) untuk pertama kalinya, teknik HPLC dan LC-MS/MS digunakan untuk mempelajari Teadenol dalam berbagai jenis teh.Penelitian telah menunjukkan bahwa Teadenol terutama ada dalam teh yang difermentasi mikroba.

▲ TA, kromatogram cair TB

▲ Spektrometri massa teh fermentasi mikroba dan TA dan TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp.Ka-1, FARM AP-21291, Konsentrasi Teadenol yang berbeda terdeteksi pada teh fermentasi Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin dan Kuroyamecha, gentoku-cha yang dijual di Jepang, dan pada teh matang Pu erh, teh Liubao, dan Fu Brick teh Cina.

Kandungan Teadenol pada teh yang berbeda berbeda-beda, hal ini diduga disebabkan oleh perbedaan kondisi pengolahan dan kondisi fermentasi.

Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa kandungan Teadenol pada daun teh tanpa proses fermentasi mikroba, seperti teh hijau, teh hitam, teh oolong, dan teh putih, sangatlah rendah, pada dasarnya di bawah batas deteksi.Kandungan teadenol pada berbagai daun teh ditunjukkan pada Tabel 1.

02

Bioaktivitas Teadenol

Penelitian telah menunjukkan bahwa Teadenol dapat meningkatkan penurunan berat badan, melawan diabetes, melawan oksidasi, menghambat perkembangbiakan sel kanker dan memutihkan kulit.

Teadenol A dapat meningkatkan sekresi adiponektin.Adiponektin adalah peptida endogen yang disekresikan oleh adiposit dan sangat spesifik untuk jaringan adiposa.Ini berkorelasi sangat negatif dengan jaringan adiposa visceral dan memiliki sifat anti-inflamasi dan anti-aterosklerotik.Jadi Teadenol A berpotensi menurunkan berat badan.

Teadenol A juga menghambat ekspresi protein tirosin fosfatase 1B (PTP1B), sebuah tirosin fosfatase non-reseptor klasik dalam keluarga protein tirosin fosfatase, yang memainkan peran negatif penting dalam sinyal insulin dan saat ini diakui sebagai target terapi untuk diabetes.Teadenol A dapat mengatur insulin secara positif dengan menghambat ekspresi PTP1B.Sementara itu, TOMOTAKA dkk.menunjukkan bahwa Teadenol A adalah ligan reseptor asam lemak rantai panjang GPR120, yang dapat secara langsung mengikat dan mengaktifkan GPR120 dan meningkatkan sekresi hormon insulin GLP-1 dalam sel endokrin usus STC-1.Glp-1 menghambat nafsu makan dan meningkatkan sekresi insulin, menunjukkan efek anti-diabetes.Oleh karena itu, Teadenol A memiliki potensi efek antidiabetik.

Nilai IC50 aktivitas pemulungan DPPH dan aktivitas pemulungan radikal anion superoksida Teadenol A masing-masing sebesar 64,8 μg/mL dan 3,335 mg/mL.Nilai IC50 kapasitas total antioksidan dan kapasitas suplai hidrogen masing-masing sebesar 17,6 U/mL dan 12 U/mL.Ekstrak teh yang mengandung Teadenol B juga telah terbukti memiliki aktivitas antiproliferasi yang tinggi terhadap sel kanker usus besar HT-29, dan menghambat sel kanker usus besar HT-29 dengan meningkatkan tingkat ekspresi caspase-3/7, caspase-8 dan Caspase. -9, kematian reseptor dan jalur apoptosis mitokondria.

Selain itu, Teadenol merupakan golongan polifenol yang dapat memutihkan kulit dengan menghambat aktivitas melanosit dan sintesis melanin.

03

Sintesis Teadenol

Terlihat dari data penelitian pada Tabel 1, Teadenol dalam teh fermentasi mikroba memiliki kandungan yang rendah dan biaya pengayaan dan pemurnian yang tinggi, sehingga sulit untuk memenuhi kebutuhan penelitian mendalam dan pengembangan aplikasi.Oleh karena itu, para ilmuwan telah melakukan penelitian tentang sintesis zat tersebut dari dua arah yaitu biotransformasi dan sintesis kimia.

WULANDARI dkk.menginokulasi Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) dalam larutan campuran EGCG dan GCG yang telah disterilkan.Setelah 2 minggu kultur pada suhu 25 ℃, HPLC digunakan untuk menganalisis komposisi media kultur.Teadenol A dan Teadenol B terdeteksi.Kemudian, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) dan Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) masing-masing diinokulasi ke dalam campuran autoklaf EGCG dan GCG, menggunakan metode yang sama.Teadenol A dan Teadenol B terdeteksi di kedua media.Studi-studi ini menunjukkan bahwa transformasi mikroba EGCG dan GCG dapat menghasilkan Teadenol A dan Teadenol B. SONG dkk.menggunakan EGCG sebagai bahan baku dan menginokulasi Aspergillus sp untuk mempelajari kondisi optimal untuk produksi Teadenol A dan Teadenol B melalui kultur cair dan padat.Hasil penelitian menunjukkan bahwa media CZapEK-DOX termodifikasi yang mengandung 5%EGCG dan 1% bubuk teh hijau mempunyai rendemen tertinggi.Ditemukan bahwa penambahan bubuk teh hijau tidak secara langsung mempengaruhi produksi Teadenol A dan Teadenol B, namun terutama menyebabkan peningkatan jumlah biosintase yang terlibat.Selain itu, YOSHIDA dkk.mensintesis Teadenol A dan Teadenol B dari phloroglucinol.Langkah-langkah utama sintesisnya adalah reaksi katalitik α-aminoksi asimetris dari aldehida katalitik organik dan substitusi alil intramolekul dari fenol yang dikatalisis paladium.

▲ Mikroskop elektron proses fermentasi teh

04

Studi penerapan Teadenol

Karena aktivitas biologisnya yang signifikan, Teadenol telah digunakan dalam bidang farmasi, makanan dan pakan, kosmetik, reagen pendeteksi, dan bidang lainnya.

Ada produk terkait yang mengandung Teadenol di bidang makanan, seperti Teh Pelangsing Jepang dan polifenol teh fermentasi.Selain itu, Yanagida dkk.menegaskan bahwa ekstrak teh yang mengandung Teadenol A dan Teadenol B dapat diaplikasikan pada pengolahan makanan, bumbu, suplemen kesehatan, pakan ternak dan kosmetik.ITO dkk.menyiapkan agen topikal kulit yang mengandung Teadenol dengan efek memutihkan yang kuat, penghambatan radikal bebas dan efek anti-kerut.Ia juga memiliki efek mengobati jerawat, melembabkan, meningkatkan fungsi penghalang, menghambat peradangan yang berasal dari sinar UV dan anti luka tekan.

Di Cina, Teadenol disebut teh fu.Para peneliti telah banyak melakukan penelitian terhadap ekstrak teh atau formula senyawa yang mengandung teh fu A dan teh Fu B dalam hal menurunkan lipid darah, menurunkan berat badan, gula darah, hipertensi dan melembutkan pembuluh darah.Teh fu dengan kemurnian tinggi A dimurnikan dan disiapkan oleh Zhao Ming dkk.dapat digunakan untuk persiapan obat antilipid.He Zhihong dkk.membuat kapsul teh, tablet atau butiran yang mengandung teh hitam anhua Fu A dan Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon dan produk homologi obat dan makanan lainnya, yang memiliki efek nyata dan bertahan lama pada penurunan berat badan dan pengurangan lipid untuk semua jenis obesitas rakyat.Tan Xiao 'ao menyiapkan teh fuzhuan dengan fuzhuan A dan Fuzhuan B, yang mudah diserap oleh tubuh manusia dan memiliki efek yang jelas dalam mengurangi hiperlipidemia, hiperglikemia, hipertensi dan pelunakan pembuluh darah.

05

"Bahasa

Teadenol adalah turunan katekin fisi b-ring yang ada dalam teh fermentasi mikroba, yang dapat diperoleh dari transformasi mikroba epigalokatekin galat atau dari sintesis total phloroglucinol.Penelitian telah menunjukkan bahwa Teadenol terkandung dalam berbagai teh fermentasi mikroba.Produk yang dihasilkan antara lain teh fermentasi Aspergillus Niger, teh fermentasi Aspergillus oryzae, teh fermentasi Aspergillus oryzae, teh fermentasi Sachinella, Kippukucha (Jepang), Saryusoso (Jepang), Yamabukinadeshiko (Jepang), Suraribijin (Jepang), Kuroyamecha (Jepang), Gentok U- cha (Jepang), Awa-Bancha (Jepang), Goishi-cha (Jepang), teh Pu'er, teh Liubao dan teh Fu Brick, namun kandungan Teadenol pada berbagai teh berbeda nyata.Kandungan Teadenol A dan B masing-masing berkisar antara 0,01% hingga 6,98% dan 0,01% hingga 0,54%.Sementara itu, teh oolong, putih, hijau dan hitam tidak mengandung senyawa ini.

Sejauh penelitian saat ini, studi tentang Teadenol masih terbatas, hanya melibatkan sumber, kandungan, biosintesis dan jalur sintetik total, serta mekanisme kerja dan pengembangan serta penerapannya masih memerlukan banyak penelitian.Dengan penelitian lebih lanjut, senyawa Teadenol akan memiliki nilai pengembangan yang lebih besar dan prospek penerapan yang luas.