Thee is een van de drie belangrijkste dranken ter wereld, rijk aan polyfenolen, met antioxiderende, kankerbestrijdende, antivirus-, hypoglycemische, hypolipidemische en andere biologische activiteiten en gezondheidszorgfuncties.Thee kan worden onderverdeeld in niet-gefermenteerde thee, gefermenteerde thee en post-gefermenteerde thee, afhankelijk van de verwerkingstechnologie en de mate van fermentatie.Post-gefermenteerde thee verwijst naar thee met microbiële deelname aan de fermentatie, zoals Pu'er gekookte thee, Fu Brick thee, Liubao thee geproduceerd in China, en Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin en Kuroyamecha geproduceerd in Japan.Deze microbiële gefermenteerde theesoorten zijn bij mensen geliefd vanwege hun gezondheidseffecten, zoals het verlagen van bloedvet, bloedsuikerspiegel en cholesterol.

Na microbiële fermentatie worden theepolyfenolen in thee omgezet door enzymen en worden er veel polyfenolen met nieuwe structuren gevormd.Teadenol A en Teadenol B zijn polyfenolderivaten geïsoleerd uit gefermenteerde thee met Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280).In een daaropvolgend onderzoek werd het aangetroffen in grote hoeveelheden gefermenteerde thee.Teadenolen hebben twee stereo-isomeren, cis-Teadenol A en trans-Teadenol B. Molecuulformule C14H12O6, molecuulgewicht 276,06, [MH]-275,0562, structuurformule wordt weergegeven in Figuur 1. Teadenolen hebben cyclische groepen vergelijkbaar met de a-ring en C- ringstructuren van flavane-3-alcoholen en zijn catechinenderivaten van de b-ringsplijting.Teadenol A en Teadenol B kunnen respectievelijk worden gebiosynthetiseerd uit EGCG en GCG.

In daaropvolgende onderzoeken werd ontdekt dat Teadenols biologische activiteiten hadden, zoals het bevorderen van de secretie van adiponectine, het remmen van de expressie van proteïnetyrosinefosfatase 1B (PTP1B) en het bleken ervan, wat de aandacht van veel onderzoekers trok.Adiponectine is een zeer specifiek polypeptide voor vetweefsel, dat de incidentie van stofwisselingsstoornissen bij diabetes type II aanzienlijk kan verminderen.PTP1B wordt momenteel erkend als een therapeutisch doelwit voor diabetes en obesitas, wat erop wijst dat Teadenols potentiële hypoglycemische en gewichtsverlieseffecten heeft.

In dit artikel werden de inhoudsdetectie, biosynthese, totale synthese en bioactiviteit van Teadenols in microbiële gefermenteerde thee beoordeeld, om een ​​wetenschappelijke basis en theoretische referentie te bieden voor de ontwikkeling en het gebruik van Teadenols.

▲ TA fysieke foto

01

Detectie van teadenolen in microbiële gefermenteerde thee

Nadat teadenolen voor het eerst waren verkregen uit gefermenteerde thee van Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280), werden HPLC- en LC-MS/MS-technieken gebruikt om teadenolen in verschillende soorten thee te bestuderen.Uit onderzoek is gebleken dat teadenolen vooral voorkomen in microbiële gefermenteerde thee.

▲ TA, TB vloeistofchromatogram

▲ Massaspectrometrie van microbiële gefermenteerde thee en TA en TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp.Ka-1, FARM AP-21291, Verschillende concentraties Teadenolen werden gedetecteerd in de gefermenteerde thee Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin en Kuroyamecha, gentoku-cha verkocht in Japan, en in de gekookte thee van Pu erh, Liubao thee en Fu Brick thee uit China.

De inhoud van Teadenols in verschillende theesoorten is verschillend, wat vermoedelijk wordt veroorzaakt door de verschillende verwerkingsomstandigheden en fermentatieomstandigheden.

Uit verder onderzoek bleek dat het gehalte aan teadenolen in theebladeren zonder microbiële fermentatie, zoals groene thee, zwarte thee, oolongthee en witte thee, extreem laag was, feitelijk onder de detectielimiet.Het teadenolgehalte in verschillende theebladeren wordt weergegeven in Tabel 1.

02

Bioactiviteit van teadenolen

Studies hebben aangetoond dat Teadenols gewichtsverlies kunnen bevorderen, diabetes kunnen bestrijden, oxidatie kunnen tegengaan, de proliferatie van kankercellen kunnen remmen en de huid witter kunnen maken.

Teadenol A kan de secretie van adiponectine bevorderen.Adiponectine is een endogeen peptide dat wordt uitgescheiden door adipocyten en zeer specifiek is voor vetweefsel.Het is sterk negatief gecorreleerd met visceraal vetweefsel en heeft ontstekingsremmende en anti-atherosclerotische eigenschappen.Teadenol A heeft dus het potentieel om af te vallen.

Teadenol A remt ook de expressie van eiwittyrosinefosfatase 1B (PTP1B), een klassiek niet-receptortyrosinefosfatase in de eiwittyrosinefosfatasefamilie, dat een belangrijke negatieve rol speelt bij de insulinesignalering en momenteel wordt erkend als een therapeutisch doelwit voor diabetes.Teadenol A kan insuline positief reguleren door de expressie van PTP1B te remmen.Ondertussen hebben TOMOTAKA et al.toonde aan dat Teadenol A een ligand is van de vetzuurreceptor GPR120 met lange keten, die GPR120 direct kan binden en activeren en de uitscheiding van insulinehormoon GLP-1 in endocriene STC-1-cellen in de darm kan bevorderen.Glp-1 remt de eetlust en verhoogt de insulinesecretie, wat antidiabetische effecten vertoont.Daarom heeft Teadenol A een potentieel antidiabetisch effect.

De IC50-waarden van de DPPH-wegvangende activiteit en de superoxide-anionradicaalvangende activiteit van Teadenol A waren respectievelijk 64,8 μg/ml en 3,335 mg/ml.De IC50-waarden van de totale antioxidantcapaciteit en de waterstoftoevoercapaciteit waren respectievelijk 17,6 U/ml en 12 U/ml.Er is ook aangetoond dat thee-extract met Teadenol B een hoge antiprolifererende activiteit heeft tegen HT-29-darmkankercellen en HT-29-darmkankercellen remt door de expressieniveaus van caspase-3/7, caspase-8 en Caspase te verhogen. -9, receptordood en mitochondriale apoptoseroutes.

Bovendien zijn teadenolen een klasse polyfenolen die de huid witter kunnen maken door de melanocytactiviteit en de melaninesynthese te remmen.

03

De synthese van teadenolen

Zoals uit de onderzoeksgegevens in Tabel 1 blijkt, hebben teadenolen in microbiële fermentatiethee een laag gehalte en hoge kosten voor verrijking en zuivering, wat moeilijk te voldoen is aan de behoeften van diepgaand onderzoek en toepassingsontwikkeling.Daarom hebben wetenschappers studies uitgevoerd naar de synthese van dergelijke stoffen vanuit twee richtingen van biotransformatie en chemische synthese.

WULANDARI et al.geïnoculeerd Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) in de gemengde oplossing van gesteriliseerde EGCG en GCG.Na 2 weken kweken bij 25 ℃ werd HPLC gebruikt om de samenstelling van het kweekmedium te analyseren.Teadenol A en Teadenol B werden gedetecteerd.Later werden Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) en Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) geïnoculeerd in respectievelijk een mengsel van autoclaaf EGCG en GCG, met behulp van dezelfde methode.Teadenol A en Teadenol B werden in beide media gedetecteerd.Deze onderzoeken hebben aangetoond dat microbiële transformatie van EGCG en GCG Teadenol A en Teadenol B kan produceren. SONG et al.gebruikte EGCG als grondstof en ingeënte Aspergillus sp om de optimale omstandigheden voor de productie van Teadenol A en Teadenol B door vloeibare en vaste cultuur te bestuderen.De resultaten toonden aan dat het gemodificeerde CZapEK-DOX-medium met 5% EGCG en 1% groene theepoeder de hoogste opbrengst had.Er werd vastgesteld dat de toevoeging van groene theepoeder geen directe invloed had op de productie van Teadenol A en Teadenol B, maar vooral een toename van de betrokken hoeveelheid biosynthase teweegbracht.Bovendien hebben YOSHIDA et al.synthetiseerde Teadenol A en Teadenol B uit floroglucinol.De belangrijkste stappen van de synthese waren de asymmetrische α-aminoxy-katalytische reactie van organische katalytische aldehyden en intramoleculaire allylsubstitutie van door palladium gekatalyseerd fenol.

▲ Elektronenmicroscopie van het theefermentatieproces

04

Toepassingsstudie van teadenolen

Vanwege de aanzienlijke biologische activiteit worden Teadenols gebruikt in de farmaceutische industrie, levensmiddelen en diervoeders, cosmetica, detectiereagentia en andere gebieden.

Er zijn aanverwante producten op voedingsgebied die teadenolen bevatten, zoals Japanse afslankthee en gefermenteerde theepolyfenolen.Bovendien hebben Yanagida et al.bevestigde dat thee-extracten die Teadenol A en Teadenol B bevatten, kunnen worden toegepast bij de verwerking van voedsel, specerijen, gezondheidssupplementen, diervoeders en cosmetica.ITO et al.bereidde een actueel huidmiddel voor dat Teadenolen bevat met een sterk witmakend effect, remming van vrije radicalen en antirimpeleffect.Het heeft ook de effecten van de behandeling van acne, hydratatie, verbetering van de barrièrefunctie, remming van door uV veroorzaakte ontstekingen en anti-decubitus.

In China worden teadenolen fu-thee genoemd.Onderzoekers hebben veel onderzoeken uitgevoerd naar thee-extracten of samengestelde formules die fu-thee A en Fu-thee B bevatten in termen van het verlagen van de bloedlipiden, gewichtsverlies, bloedsuikerspiegel, hoge bloeddruk en het verzachten van de bloedvaten.De hoogzuivere fu-thee A, gezuiverd en bereid door Zhao Ming et al.kan worden gebruikt voor de bereiding van antilipidengeneesmiddelen.Hij Zhihong et al.gemaakte theecapsules, tabletten of korrels met anhua donkere thee van Fu A en Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma Orientalis, ophiopogon en andere medicinale en voedselhomologische producten, die duidelijke en blijvende effecten hebben op gewichtsverlies en lipidenreductie bij alle soorten zwaarlijvigen mensen.Tan Xiao 'ao bereidde de fuzhuan-thee met fuzhuan A en Fuzhuan B, die gemakkelijk door het menselijk lichaam wordt opgenomen en duidelijke effecten heeft op het verminderen van hyperlipidemie, hyperglycemie, hypertensie en het verzachten van de bloedvaten.

05

"Taal

Teadenolen zijn catechinederivaten die voorkomen in microbiële gefermenteerde thee en kunnen worden verkregen uit de microbiële transformatie van epigallocatechinegallaat of uit de totale synthese van floroglucinol.Studies hebben aangetoond dat teadenolen voorkomen in verschillende microbiële gefermenteerde theesoorten.De producten omvatten Aspergillus Niger gefermenteerde thee, Aspergillus oryzae gefermenteerde thee, Aspergillus oryzae gefermenteerde thee, Sachinella gefermenteerde thee, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (Japan), Kuroyamecha (Japan), Gentok U- cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), Pu 'er thee, Liubao thee en Fu Brick thee, maar de inhoud van Teadenols in verschillende theesoorten is aanzienlijk verschillend.Het gehalte aan Teadenol A en B varieerde respectievelijk van 0,01% tot 6,98% en 0,01% tot 0,54%.Tegelijkertijd bevatten Oolong, witte, groene en zwarte thee deze verbindingen niet.

Wat het huidige onderzoek betreft, zijn de onderzoeken naar Teadenols nog steeds beperkt, waarbij alleen de bron, de inhoud, de biosynthese en de totale syntheseroute betrokken zijn, en het werkingsmechanisme, de ontwikkeling en de toepassing ervan vereisen nog steeds veel onderzoek.Met het verdere onderzoek zullen Teadenols-verbindingen een grotere ontwikkelingswaarde en brede toepassingsmogelijkheden hebben.